尸检研究：长新冠患者心脏中发现复制中的SARS-CoV-2病毒
1. 研究背景
SARS-CoV-2 RNA可在初次感染后长期存在于组织中，但其意义尚不明确。急性疾病后，部分患者会出现可能源于心脏的持续症状，如心悸、胸痛、气短和疲劳，这些症状与心脏长新冠（Cardiac Long COVID, CLC）相符。心脏中的病毒持续存在可能驱动CLC症状，并对患者护理产生直接影响。本研究调查了左心室（left ventricle, LV）中SARS-CoV-2反义链（病毒复制的标志）的存在是否与CLC、病理变化及基因表达改变相关。
2. 研究设计
我们研究了74例在初次感染后≥60天死亡的死者，这些死者接受了快速尸检。使用NanoString nCounter® HOT Panel / Coronavirus Panel Plus对心脏左心室组织进行转录组分析。病毒阳性定义为相对于阴性对照检测到反义链，并确定了其与临床和病理特征的关联。比较了有（V+）和无（V-）SARS-CoV-2反义链患者的差异基因表达（Differential Gene Expression, DGE）分析。进行了IRF4的免疫组织化学（Immunohistochemistry, IHC）和病毒刺突基因正义链的原位杂交（In-Situ Hybridization, ISH）。
3. 研究结果
在74例病例中，11例为V+，63例为V-。两组在人口统计学、合并症、死因、初始病毒变异株、初次感染间隔时间、疫苗接种状态和心肌炎存在方面无显著差异。11例V+病例中有9例（82%）出现CLC，而63例V-病例中有23例（37%）出现CLC（p=0.0075）。V+病例距离最后一次阳性拭子的间隔时间更短（中位数299天 vs 522天；p=0.01），且严重急性COVID-19的患病率更高（30% vs 3%；p=0.02）。V+心脏显示更高的心脏重量与左心室壁厚度比（平均值437 vs 340 g/cm；p=0.005），更频繁的左心室扩张（64% vs 24%，p=0.01），以及更频繁的心包积液≥30 mL（40% vs 14%；p=0.048）。在V+病例的心肌细胞中，SARS-CoV-2 ISH呈阳性。DGE分析显示，44个参与炎症和宿主反应的基因表达发生显著改变，特别是干扰素调节因子4（Interferon Regulatory Factor 4, IRF4）。通过IHC，IRF4+细胞主要在心外膜中观察到。
4. 研究结论
在部分CLC患者的心脏中检测到SARS-CoV-2反义链，提供了病毒持续存在的分子证据，这可能驱动其症状背后的结构和免疫变化，为新的诊断和治疗策略提供了机制性见解。
5. 利益冲突声明
Faye Victoria Casimero: 无；Aram Krauson: 无；Pritha Sen: 无；David Milstone: 无；Maria Martinez-Lage: 无；Robert Padera: 顾问 - Morair; Vergent；Vanessa Hannay: 无；Zakir Siddiquee: 无；Iris Lopez: 无；Mayara Bearse: 无；Andrea Troxel: 其他 - BioAge; Cellectis；Carolyn Glass: 无；Thomas Flotte: 无；Michelle Lamendola-Essel: 无；Chloe Young: 无；Phoebe Del Boccio: 无；Paul Benson: 无；Jonathan Melamed: 无；Avi Rosenberg: 无；Silvio Litovsky: 无；Richard Moffitt: 无；Dezhi Wang: 无；Vivian Gainer: 无；Ayat Abdelsalam: 无；Elizabeth Handel: 无；Ben White: 无；Ameera Afifi: 无；James Stone: 无
6. 作者信息
Faye Victoria C. Casimero, MD 马萨诸塞州总医院，哈佛医学院，美国马萨诸塞州梅德福；Aram J. Krauson, PhD 马萨诸塞州总医院，美国马萨诸塞州查尔斯顿；Pritha Sen, MD 布里格姆妇女医院，美国马萨诸塞州波士顿；David S. Milstone, MD, PhD 布里格姆妇女医院，美国马萨诸塞州波士顿；Maria Martinez-Lage, MD 麻省总医院布里格姆，美国马萨诸塞州波士顿；Robert Padera, MD, PhD 布里格姆妇女医院，美国马萨诸塞州波士顿；Vanessa Hannay, MS 马萨诸塞州总医院，美国马萨诸塞州查尔斯顿；Zakir Siddiquee, N/A 马萨诸塞州总医院，美国马萨诸塞州剑桥；Iris A. Lopez, BA 马萨诸塞州总医院，美国马萨诸塞州剑桥；Mayara Bearse, MD 西达赛奈医疗中心，美国加利福尼亚州比佛利山庄；Andrea B. Troxel, ScD 纽约大学朗格尼健康中心，美国纽约州纽约；Carolyn Glass, MD, PhD 杜克大学医学中心，美国北卡罗来纳州达勒姆；Thomas J. Flotte, MD 梅奥诊所，美国明尼苏达州法里博；Michelle F. Lamendola-Essel, DHSc 纽约大学朗格尼健康中心，美国纽约州杰斐逊港站；Chloe E. Young, BS 纽约大学朗格尼健康中心，美国新泽西州里奇伍德；Phoebe Del Boccio, PhD, MSc 纽约大学朗格尼健康中心，美国新泽西州蒙特克莱尔；Paul Vincentin Benson, MD 阿拉巴马大学伯明翰分校，美国阿拉巴马州伯明翰；Jonathan Melamed, MD 纽约大学长岛分校，美国纽约州米尼奥拉；Avi Z. Rosenberg, MD, PhD 约翰霍普金斯大学医学院，美国马里兰州巴尔的摩；Silvio H. Litovsky, MD 阿拉巴马大学伯明翰分校，美国阿拉巴马州伯明翰；Richard A. Moffitt, PhD 埃默里大学医学院，美国佐治亚州亚特兰大；Dezhi Wang, MD, MBA 阿拉巴马大学伯明翰分校，美国阿拉巴马州伯明翰；Vivian S. Gainer, MS 麻省总医院布里格姆，美国马萨诸塞州萨默维尔；Ayat Abdelsalam, MD 阿拉巴马大学伯明翰分校，美国阿拉巴马州维斯塔维亚山；Elizabeth A. Handel, BS 杜克大学，美国北卡罗来纳州皮茨伯勒；Ben White, N/A 我的机构未列出，美国伊利诺伊州迪尔菲尔德；Ameera Afifi, BS, BA 杜克大学，美国北卡罗来纳州达勒姆；James R. Stone, MD, PhD 马萨诸塞州总医院，美国马萨诸塞州查尔斯顿
🔗 原文链接：https://my.uscap.org/uscap/program/S0tc675/index.cfm?pgid=5167&sid=14770&abid=51228
尸检研究：长新冠患者心脏中发现复制中的SARS-CoV-2病毒
1. 研究背景
SARS-CoV-2 RNA可在初次感染后长期存在于组织中，但其意义尚不明确。急性疾病后，部分患者会出现可能源于心脏的持续症状，如心悸、胸痛、气短和疲劳，这些症状与心脏长新冠（Cardiac Long COVID, CLC）相符。心脏中的病毒持续存在可能驱动CLC症状，并对患者护理产生直接影响。本研究调查了左心室（left ventricle, LV）中SARS-CoV-2反义链（病毒复制的标志）的存在是否与CLC、病理变化及基因表达改变相关。
2. 研究设计
我们研究了74例在初次感染后≥60天死亡的死者，这些死者接受了快速尸检。使用NanoString nCounter® HOT Panel / Coronavirus Panel Plus对心脏左心室组织进行转录组分析。病毒阳性定义为相对于阴性对照检测到反义链，并确定了其与临床和病理特征的关联。比较了有（V+）和无（V-）SARS-CoV-2反义链患者的差异基因表达（Differential Gene Expression, DGE）分析。进行了IRF4的免疫组织化学（Immunohistochemistry, IHC）和病毒刺突基因正义链的原位杂交（In-Situ Hybridization, ISH）。
3. 研究结果
在74例病例中，11例为V+，63例为V-。两组在人口统计学、合并症、死因、初始病毒变异株、初次感染间隔时间、疫苗接种状态和心肌炎存在方面无显著差异。11例V+病例中有9例（82%）出现CLC，而63例V-病例中有23例（37%）出现CLC（p=0.0075）。V+病例距离最后一次阳性拭子的间隔时间更短（中位数299天 vs 522天；p=0.01），且严重急性COVID-19的患病率更高（30% vs 3%；p=0.02）。V+心脏显示更高的心脏重量与左心室壁厚度比（平均值437 vs 340 g/cm；p=0.005），更频繁的左心室扩张（64% vs 24%，p=0.01），以及更频繁的心包积液≥30 mL（40% vs 14%；p=0.048）。在V+病例的心肌细胞中，SARS-CoV-2 ISH呈阳性。DGE分析显示，44个参与炎症和宿主反应的基因表达发生显著改变，特别是干扰素调节因子4（Interferon Regulatory Factor 4, IRF4）。通过IHC，IRF4+细胞主要在心外膜中观察到。
4. 研究结论
在部分CLC患者的心脏中检测到SARS-CoV-2反义链，提供了病毒持续存在的分子证据，这可能驱动其症状背后的结构和免疫变化，为新的诊断和治疗策略提供了机制性见解。
5. 利益冲突声明
Faye Victoria Casimero: 无；Aram Krauson: 无；Pritha Sen: 无；David Milstone: 无；Maria Martinez-Lage: 无；Robert Padera: 顾问 - Morair; Vergent；Vanessa Hannay: 无；Zakir Siddiquee: 无；Iris Lopez: 无；Mayara Bearse: 无；Andrea Troxel: 其他 - BioAge; Cellectis；Carolyn Glass: 无；Thomas Flotte: 无；Michelle Lamendola-Essel: 无；Chloe Young: 无；Phoebe Del Boccio: 无；Paul Benson: 无；Jonathan Melamed: 无；Avi Rosenberg: 无；Silvio Litovsky: 无；Richard Moffitt: 无；Dezhi Wang: 无；Vivian Gainer: 无；Ayat Abdelsalam: 无；Elizabeth Handel: 无；Ben White: 无；Ameera Afifi: 无；James Stone: 无
6. 作者信息
Faye Victoria C. Casimero, MD 马萨诸塞州总医院，哈佛医学院，美国马萨诸塞州梅德福；Aram J. Krauson, PhD 马萨诸塞州总医院，美国马萨诸塞州查尔斯顿；Pritha Sen, MD 布里格姆妇女医院，美国马萨诸塞州波士顿；David S. Milstone, MD, PhD 布里格姆妇女医院，美国马萨诸塞州波士顿；Maria Martinez-Lage, MD 麻省总医院布里格姆，美国马萨诸塞州波士顿；Robert Padera, MD, PhD 布里格姆妇女医院，美国马萨诸塞州波士顿；Vanessa Hannay, MS 马萨诸塞州总医院，美国马萨诸塞州查尔斯顿；Zakir Siddiquee, N/A 马萨诸塞州总医院，美国马萨诸塞州剑桥；Iris A. Lopez, BA 马萨诸塞州总医院，美国马萨诸塞州剑桥；Mayara Bearse, MD 西达赛奈医疗中心，美国加利福尼亚州比佛利山庄；Andrea B. Troxel, ScD 纽约大学朗格尼健康中心，美国纽约州纽约；Carolyn Glass, MD, PhD 杜克大学医学中心，美国北卡罗来纳州达勒姆；Thomas J. Flotte, MD 梅奥诊所，美国明尼苏达州法里博；Michelle F. Lamendola-Essel, DHSc 纽约大学朗格尼健康中心，美国纽约州杰斐逊港站；Chloe E. Young, BS 纽约大学朗格尼健康中心，美国新泽西州里奇伍德；Phoebe Del Boccio, PhD, MSc 纽约大学朗格尼健康中心，美国新泽西州蒙特克莱尔；Paul Vincentin Benson, MD 阿拉巴马大学伯明翰分校，美国阿拉巴马州伯明翰；Jonathan Melamed, MD 纽约大学长岛分校，美国纽约州米尼奥拉；Avi Z. Rosenberg, MD, PhD 约翰霍普金斯大学医学院，美国马里兰州巴尔的摩；Silvio H. Litovsky, MD 阿拉巴马大学伯明翰分校，美国阿拉巴马州伯明翰；Richard A. Moffitt, PhD 埃默里大学医学院，美国佐治亚州亚特兰大；Dezhi Wang, MD, MBA 阿拉巴马大学伯明翰分校，美国阿拉巴马州伯明翰；Vivian S. Gainer, MS 麻省总医院布里格姆，美国马萨诸塞州萨默维尔；Ayat Abdelsalam, MD 阿拉巴马大学伯明翰分校，美国阿拉巴马州维斯塔维亚山；Elizabeth A. Handel, BS 杜克大学，美国北卡罗来纳州皮茨伯勒；Ben White, N/A 我的机构未列出，美国伊利诺伊州迪尔菲尔德；Ameera Afifi, BS, BA 杜克大学，美国北卡罗来纳州达勒姆；James R. Stone, MD, PhD 马萨诸塞州总医院，美国马萨诸塞州查尔斯顿
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